芳香化酶抑製劑在試管嬰兒中的應用

       在過去的幾年中，芳香酶抑製劑的出現是作為治療不孕不育癥，尤其是用於卵巢刺激的一種很有前景的藥物。此前有報道成功應用芳香酶抑製劑誘導多囊卵巢綜合癥女性患者排卵以及刺激例如原因不明性不孕癥在內的排卵性不孕癥女性患者的卵巢。建議芳香酶抑製劑可應用於包括試管嬰兒的多種不孕不育治療。

           
試管嬰兒中芳香酶抑製劑的假設作用
       我們假定芳香酶抑製劑在試管嬰兒的實際操作中起到主要作用，如同卵巢刺激劑和佐劑都能促進試管嬰兒的結果。芳香酶可以提高對FSH的敏感性，還可以減少例如嚴重卵巢過度刺激等並發癥，但同時又降低了試管嬰兒的總成本。
卵巢刺激中芳香酶抑製的機製
      自首次報道抑製芳香酶成功刺激卵巢後已過去多年。但至今仍未徹底闡明抑製芳香酶成功刺激卵巢的潛在機製。我們認為存在包括中樞水平（大腦水平）和外周水平（卵巢和子宮水平）在內的多個機製，與功能結果在一起，在某些不孕癥亞群中，其中一個或幾個機製比其他的機製更為重要。
中樞水平機製
      中樞水平機製方面，通過阻斷大腦中的雌激素合成同時減少全身雌激素合成來降低循環雌激素量，這將使下丘腦和（或）垂體經雌激素負反饋調節而產生和釋放促性腺激素（而不用像抗雌激素，例如克羅米芬一樣耗竭雌激素受體），促性腺激素的分泌量增加會刺激卵泡的生長。中樞水平抑製雌激素還增加激活素水平，激活素是由包括垂體腺在內的不同組織產生的，它能直接作用於促性腺物質刺激FSH。
外周水平機製
      外周水平機製方面，抑製芳香酶會增加卵泡對FSH刺激的敏感性，這是由於抑製芳香酶阻斷了雄激素底物轉化為雌激素而導致卵巢內雄激素暫時性積累的結果。此假設所依據的數據支持在靈長類動物中雄激素對早期卵泡生長具有刺激作用，此作用是直接通過卵泡FSH受體表達的睪酮增加以及間接通過類胰島素生長因子I( IGF-I)的雄激素刺激所調節的，其將與FSH協同作用促進卵泡生成。
降低COH中高水平雌激素的不良影晌
       在COH女性的試管嬰兒中，由於她們生成多個成熟卵泡，所以不可避免地需要使用超生理水平的雌激素。如此高的雌激素水平是否會對試管嬰兒的結果產生不良影響仍是一個有爭議的問題。當COH期間使用芳香酶抑製劑時，發現每個成熟卵泡的雌激素分泌量顯著低於沒有使用芳香酶抑製劑時的雌激素分泌量（約減少40% - 60%）。這是由於抑製芳香酶顯著減少雌激素合成所導致的。我們認為COH期間略微升高水平的雌激素聯合芳香酶抑製劑的使用可改善治療效果，因為這麼做減少了不使用芳香酶抑製劑情況下超生理水平雌激素的潛在不良影響。
減少嚴重卵巢過度刺激綜合癥的風險
       雖然沒有對高水平雌激素在病理生理學和產生嚴重卵巢過度刺激綜合征方面達成共識，但通過芳香酶抑製劑降低超生理水平雌激素看似可成為防止或至少改善嚴重卵巢過度刺激綜合嚴重度的有效方法。